Linfócitos B (células B)

RKA2G Agora vamos falar sobre a resposta humoral, que lida com linfócitos B. Os linfócitos B, ou células B... Deixe-me eu fazê-las em azul aqui... Digamos que este seja um linfócito B. Este é um subconjunto das células brancas chamadas leucócitos. Elas vêm da medula óssea, ou melhor, vêm da Bursa de Fabricius, mas nós não queremos entrar em detalhes aqui. Eles possuem todas essas proteínas na superfície. Na verdade, perto de 10 mil delas. Eu fiquei muito interessado nos linfócitos B e vou dizer por quê, já, já. Eles têm todas essas proteínas que se parecem com isso. Eu vou apenas desenhar algumas. Na verdade, eles são complexos proteicos e você pode vê-los. Possuem quatro proteínas separadas, que nós vamos chamar de anticorpos ligados à membrana. Anticorpos ligados à membrana. Eu vou falar muito mais sobre anticorpos. Você provavelmente até já ouviu essa palavra, né? Muito bem. Você tem anticorpos para coisas como gripe, este ou aquele vírus... E nós vamos falar mais sobre isso no futuro, mas anticorpos são apenas proteínas. São frequentemente chamados de imunoglobulinas. Imunoglobulinas. São palavras equivalentes, anticorpos ou imunoglobulinas. E são apenas proteínas. Os linfócitos B possuem isso na superfície de suas membranas, eles estão ligados à membrana. Na verdade, quando as pessoas falam de anticorpos, estão falando sobre anticorpos livres, que estão apenas circulando por aí, como este. E eu vou entrar em mais detalhes sobre como eles são produzidos. Tá legal? Muito bem. Agora, o que é muito interessante sobre os anticorpos ligados à membrana e sobre os linfócitos B em particular é que o linfócito B possui um tipo de anticorpo ligado à sua membrana. Ela também tem anticorpos, mas esses são diferentes. Então, vamos focar nas diferenças. Porque também ela tem anticorpos, mas esses são diferentes. Eu vou desenhá-los com a mesma primeira cor, e então veremos em quê eles são diferentes. Ambos são linfócitos B. Ambas têm estes anticorpos nelas. A coisa interessante é que, de um linfócito B para outro, os anticorpos possuem uma parte variável que pode tomar um monte de diferentes formas. Então, este talvez se pareça com isso aqui, ou com aquele... Eu vou entrar em mais detalhes nisso. A porção não variável, você pode ver em verde, para qualquer tipo de anticorpo. E há também uma porção variável. Esse indivíduo tem uma porção variável rosa e cada um desses anticorpos ligados à sua membrana vai ter essa mesma porção variável. Este linfócito B é diferente, vai ter diferentes porções variáveis. Eu vou fazer isso em uma cor diferente. Talvez eu faça em magenta. Suas porções variáveis serão diferentes. Agora, ele tem 10 mil desses na superfície e cada um deles possui as mesmas porções variáveis, mas todas são diferentes das porções variáveis nesse linfócito B. Na verdade, existem 10 bilhões de diferentes combinações de porções variáveis. Então, a primeira pegunta... E eu nem mesmo disse para quê as porções variáveis são boas... Como essas muitas combinações diferentes surgiram? Esta é a pergunta que temos que fazer agora. Obviamente, essas proteínas (ou talvez não tão obviamente assim), todas essas proteínas presentes na maior parte das células são produzidas pelos genes dessa célula. Então, se eu desenhar... Esse é o núcleo, tem um DNA dentro do núcleo, esse indivíduo tem um núcleo, tem um DNA dentro do núcleo... Se esses indivíduos ou se ambos linfócitos B vieram da mesma linhagem germinativa, se eles vêm do mesmo ancestral de células, não deveriam possuir o mesmo DNA? Não deveriam possuir o mesmo DNA? E, se eles possuem o mesmo DNA, por que as proteínas são construídas diferentemente, como elas mudam? Isso é por causa (e você vai ver que isso também é verdade para os linfócitos T) do seu desenvolvimento, na sua hematopoiese. E isso é só no desenvolvimento desses linfócitos. Em uma etapa no seu desenvolvimento, há apenas um embaralhamento das porções do DNA que codificam para essas partes da proteína. Acontece apenas um embaralhamento. A maioria das vezes que nós falamos sobre DNA, nós realmente queremos preservar a informação, não falamos nesse embaralhamento. Mas quando estes linfócitos B são maturados, em algum estágio da sua maturação ou seu desenvolvimento, há um reembaralhamento intencional do DNA que codifica para essa e essa parte do DNA, e isso é o que dá toda a diversidade nas porções variáveis dessas imunoglobulinas ligadas à membrana. E estamos quase descobrindo o porquê dessa diversidade. Há toneladas de coisas que podem infectar seu corpo. Vírus que estão mutando e evoluindo, assim como bactérias. Você não sabe o que está para entrar em seu corpo. E o que o sistema imune tem feito através dos linfócitos B, nós vamos ver também isso através dos linfócitos B. Ele diz: "Deixe-me fazer muitas combinações dessas coisas que podem essencialmente se ligar a qualquer coisa." Então, digamos que há alguns novos vírus que aparecem, certo? Sempre aparecem. O mundo nunca viu esse vírus antes. Esse linfócito B vai colidir com o vírus e ele não vai se ligar. Outro linfócito B vai colidir com esse vírus e ele também não vai se ligar. E talvez milhares de linfócitos B vão se encontrar com esse vírus e ele não vai se ligar, mas como eu tenho tantos linfócitos B, com tantas diferentes combinações dessas porções variáveis desses receptores, eventualmente um desses linfócitos B vai se ligar. Talvez seja esse aqui. Ele vai se ligar a uma parte da superfície desse vírus e isso pode ser uma parte de uma superfície de uma nova bactéria ou de alguma proteína estranha. E a parte da superfície que se liga à bactéria... Talvez isso se ligue a essa parte da bactéria... é chamada de epítopo. Epítopo. Então, uma vez que esse anticorpo se liga a algum patógeno estranho, lembre-se: os outros linfócitos B não vão se ligar, só aquele em particular que possui a combinação particular. 1 em 10 à décima potência, e na verdade não há 10 à décima potência de combinações. Durante seu desenvolvimento, elas eliminam todas as combinações que se ligariam a coisas que são essencialmente suas para que não haja uma resposta imune contra. Podemos dizer que as combinações auto-responsivas são eliminadas. Então não há, na verdade, 10 à décima potência, 10 bilhões de combinações. É algo menor do que isso. Você tem que eliminar todas as combinações que se ligariam às suas próprias células, mas ainda há um número enorme de combinações, que têm grande probabilidade de se ligar a pelo menos uma parte de algum patógeno, de algum vírus ou alguma bactéria. Assim que um desses linfócitos B se liga, ele diz: "Eu sou o cara de sorte que se encaixou neste novo patógeno!" Ele se torna ativo após se ligar ao novo patógeno. Ele se torna ativo após se ligar ao novo patógeno. E eu vou entrar em mais detalhes no futuro. Para se tornar realmente ativada, ela precisa da ajuda dos linfócitos T auxiliadores, mas eu não quero confundir você nesse vídeo. Então, nesse caso, eu vou assumir que a ativação pode apenas ocorrer. Ou ela apenas precisa responder, ou precisa ser engatilhada pela ligação com o patógeno. Na maioria dos casos, você precisa dos linfócitos T auxiliadores também. E vamos discutir por que isso é importante. Isso é um tipo de mecanismo contra falhas do seu sistema imune, mas, uma vez que essa célula é ativada, ela vai começar a se clonar. Ela vai dizer: "Olha, eu sou o cara que se encaixa nesse vírus aqui!", e então vai começar a clonagem. Ela começa a se dividir e se preparar e então vão surgir múltiplas versões desse indivíduo. E todas elas começam a se replicar e também se diferenciam. Se diferenciar significa que elas tomam papéis particulares. Então, aqui estão duas formas de diferenciação. Centenas de muitos, muitos, muitos, ou milhares delas serão produzidas. E então, algumas vão se tornar células de memória, que são apenas linfócitos B que ficam por perto durante muito tempo com o perfeito receptor. Com a perfeita porção variável do seu receptor. Então, algumas vão se tornar células de memória. Elas existirão em maior quantidade do que eram originalmente. Então, se esse patógeno nos invadir daqui a 10 anos, haverá mais dessas células por perto, que têm mais chances de encontrá-los e começar a ser ativadas, e então, algumas delas se tornarão células efetoras. E células efetoras são células que, na verdade, fazem alguma coisa. O que as células efetoras fazem? Elas se tornam anticorpos. Esses linfócitos B são chamados de células plasmáticas. Células plasmáticas. Elas vão se tornar fábricas de anticorpos. E os anticorpos irão produzir exatamente essa combinação, os dados que eles originalmente se ligaram à membrana. Então, elas irão começar a produzir esses anticorpos de que falamos com exatidão e vão começar a lançá-los para fora. Elas vão começar a lançar toneladas e toneladas dessas proteínas, que são unicamente capazes de se ligar a esse novo patógeno, a essa nova coisa em questão. Então, uma célula efetora ativada vai produzir 2 mil anticorpos por segundo. Então, se você tem um monte desses, você vai ter de repente um monte de anticorpos circulando pelo seu corpo e eles vão entrar nos tecidos do corpo. E o valor disso, o porquê disso no sistema humoral, é que você tem todos esses vírus que estão infectando o nosso sistema, mas você agora está produzindo todos esses anticorpos. As células efetoras são aquelas fábricas, e então, esses anticorpos específicos vão começar a se ligar. Então, eu vou desenhar isso aqui. Os anticorpos específicos vão começar a se ligar a esses vírus e existem algumas razões para isso. Por exemplo, eles os marcam para que sejam retirados por fagocitose. Fagocitose. Isso é chamado de opsonização. Deixe-me escrever isso. Opsonização. Que é quando você marca moléculas para serem eliminadas e torna mais fácil para os fagócitos devorá-los. Anticorpos se ligam e dizem: "Fagócitos, agora tudo ficou mais fácil!" Você deve eliminar esses indivíduos em particular. Eles podem tornar esses vírus incapazes de funcionar. Eu tenho essa grande coisa pendurada aqui ao lado, isso torna mais difícil para os vírus se infiltrarem nas células. A outra coisa é: em cada um desses anticorpos, você tem duas cadeias pesadas e idênticas e, depois, duas cadeias leves idênticas. Eles têm uma porção variável muito específica em cada um e cada um desses ramos pode se ligar a um epítopo de um vírus. Então, você pode imaginar. O que acontece se ele se liga a um epítopo e esse se liga a outro vírus? Então esses vírus ficam grudados juntos e isso é bem mais eficiente. Não serão capazes de fazer o que eles normalmente fazem, não serão mais capazes de entrar nas membranas celulares e estarão perfeitamente marcados. Foram opsonizados e esses fagócitos podem devorá-los. Depois falaremos mais sobre linfócitos B. É que eu acho fascinante que existam tantas combinações e elas são suficientes para reconhecer quase qualquer coisa que possa existir nos fluidos do corpo. Mas nós não resolvemos todos os problemas ainda. Ainda não resolvemos sobre o que acontece quando as coisas infiltram as células ou quando nós temos células cancerosas. Como matamos células que claramente fugiram do normal?