Receptores acoplados à proteína G

o Olá meu amigo minha amiga tudo bem com você seja muito bem-vindo ou bem-vinda a mais um vídeo daquele Academy Brasil e nesse vídeo vamos conversar sobre os receptores acoplados a proteína G que também são conhecidos como gp-cr receptores acoplados a proteínas G são encontrados apenas em eucariotas além disso eles formam uma grande classe conhecida como receptores de membrana na verdade os humanos têm mais de mil diferentes tipos de gp-cr conhecidos e cada ligante especifico para uma função particular eles são receptores de membrana únicos e eles são alvos de cerca de cinquenta por cento de todos os medicamentos modernos na verdade as coisas que se ligam variam de coisas como compostos sensíveis à luz a odores feromônios hormônios e até neurotransmissores gp-cr podem regular o sistema imunológico o momento o nosso olfato o paladar o nosso sistema visual o nosso comportamento e até mesmo nosso humor e Isso inclui coisas como serotonina e dopamina mesmo agora muitas proteínas g e g PCR e ainda tem funções desconhecidas e é um tópico bastante pesquisado na verdade em 2012 um prêmio Nobel de química foi para pesquisas em gp-cr Mas enfim para começar vamos falar um pouco sobre a estrutura do GP CR soc é realmente impossível realizar uma discussão sobre como gp-cr funcionam sem ter uma compreensão do que eles se parecem a característica mais importante do GP CR Zé que eles têm 7 alfa-hélices transmembranar se pensarmos nisso como sendo Nossa membrana celular em que esse é o lado extracelular e esse é o lado intracelular caso a gente tem um gp-cr um receptor acoplado a proteína G ele vai através e lembrando a 7 Vezes Digamos que começa aqui aí teremos um dois três quatro cinco seis sete é só uma das características mais importantes de um gp-cr eles têm 7 alfa-hélices transmembranar uma vez que isso é o único e é uma característica estrutural interessante frequentemente chamaremos gp-cr G7 receptores transmembrana ar apenas para deixar as coisas bem marcadas eu vou colocar aqui que esse é o nosso gp-cr Ok como o nome indica gp-cr pode interagir com as proteínas G eles podem ser acoplados à proteína G agora também é importante conversar um pouco sobre a estrutura das proteínas G proteínas em geral São proteínas especializadas que tem habilidade para ligar gtp e gdp em outras palavras elas são capazes para ligar trifosfato de guano Zina e depois fato de guano Zina daí o nome proteína G agora algumas proteínas dias são pequenas proteína Oi Mônica sub-unidade no entanto quando falamos sobre gp-cr todas as proteínas de que associamos a gp-cr São heterotrimérica e o significa que eles têm três subunidades diferentes três sessões a primeira subir unidade ou seção dessa proteína chamamos de subunidade Alfa a segunda chamamos de Beta e a terceira chamamos de Gama todas as três subunidades alfa beta e Gama juntas formam a nossa proteína G você vai notar que eu desenhei as subunidades alfa e Gama com uma pequena cauda Pequenas Causas que estão em nossa membrana celular devido ao fato dessas subunidades alfa e Gama estarem ligadas a membrana celular nós chamamos âncoras lipídicas agora a última coisa fazer aqui é desenhar o nosso p&b ou gtp como nos lembramos o fato importante sobre uma proteína G É porque ela liga o gtp ou p&b no momento e ainda está aí na tia e assim vínculo p&b que é o difosfato de guano Zina esse PIB se liga subunidade alfa quando essa proteína é ativada e já vamos conversar sobre o que vai acontecer daqui a pouco ela vai ligar o gtp agora que tiramos a nossa imagem real de nossa proteína Gia vamos falar um pouco sobre como nós a sinalização realmente acontece Esse é o ponto principal dos receptores de membrana Afinal eles respondem a moléculas de sinalização a ligantes e também respondem ao meio ambiente como mencionamos antes receptores acoplados a proteína G podem interagir com uma grande variedade de moléculas na superfície externa das células cada receptor se liga geralmente a uma ou algumas moléculas muito específicas como se a gente tivesse uma espécie de fechadura que só pode ser encaixada com uma determinada a chave se a gente considerar que a nossa moléculas de sinalização é um círculo como esse aqui a forma que deve-se ligar hoje o r deve ser complementar quando essa molécula sinalizadora verde se liga o nosso gp-cr o nosso gp-cr vai sofrer o que chamamos de uma mudança conformacional a sua forma nesse GP Sr vai mudar algo que vai por sua vez desencadear uma cadeia complexa de eventos que acabar a pura influenciar funções celulares diferentes como mencionamos o nosso primeiro passo aqui é claro o ligante a molécula de sinalização que tem que se ligar ao nosso gp-cr uma vez que se liga antes se liga o nosso gp-cr vai sofrer uma mudança conformacional vamos redesenhar o nosso gp-cr novamente teremos um dois três quatro cinco seis sete nossas sete alfa-hélices agora um pouco mais difícil de desenhar uma mudança conformacional mas a proteína vai realmente parecer completamente diferente aqui por causa dessa ligação vamos ter uma mudança conformacional a formação da proteína de um gp-cr será alterada é legal gente escrever é que esses Passos Não é vamos escrever os dois primeiros passos aqui bem rápidos primeiro passo temos o ligante se ligando ao nosso gp-cr aí o segundo passo ou etapa dois nós falamos que passamos por uma mudança conformacional então nosso gp-cr passa por uma mudança conformacional o que acontece a seguir é que devido a essa mudança conformacional a nossa subunidade Alfa que eu vou desenhar aqui vai trocar esse PIB pelo gtp Vamos colocar aqui a tampa três Então nossa subunidade Alfa troca PIB por gtp Ou seja a molécula é trocada em vez de p e b temos gtp agora pelo fato de ter um gtp ligado a essa subunidade Alfa a nossa subunidade Alfa vai se dissociar e se afastar da nossa sublimidade Beta e Gama assim ficaremos com essas duas Sensações diferentes a nossa subunidade alfa e aqui nosso diminui Beta Gama esses dois juntos vão realmente encontrar uma proteína na membrana E aí vai alterar e regular a função dessa proteína poderíamos ter outra proteína na por exemplo aqui que a subunidade Alfa a encontrar a E aí vai regular a sua função etapa 4 nossa subunidade Alfa se diz o Cia e regula as proteínas alvo Agora durante o etapa algumas coisas que eu quero observar o primeiro aqui tanto subunidade Alfa quanto dímero Beta Gama podem interagir com outras proteínas para retransmitir mensagens vamos nos concentrar na subunidade Alfa porque tende a ser a mais comum no entanto é subunidade Beta Gama ainda podem regular as funções de outras proteínas as proteínas alvo podem ser enzimas que produzem segundo os mensageiros que vamos conversar já já ou também canais iônicos que também permitem que irão seja e os mensageiros como mencionamos as proteínas G são incrivelmente diversas algumas proteínas dia podem estimular a atividade enquanto outras também podem inibir agora eu passo 5 uma vez que essa subunidade Alfa ativa uma proteína alvo essa proteina.ovo pode então retransmitir um sinal contanto que esse ligante esteja ligado hoje PCR enquanto subunidade Alfa se dissocia procura por uma proteína e regula aquela proteína alvo causando todo uma cadeia de eventos que podem acontecer repetidamente enquanto se ligante estiver ligado agora como podemos realmente fazer essa coisa voltar ao normal bem aí Ah tá passei só que o nosso gtp é hidrolisado em p&b nosso gtp perde um fosfato na Hidrólise e se torna p&b assim que isso acontecer tudo volta ao normal e o ligante vai sair e tudo vai voltar a ficar do jeito que era e pronto para combinar com outro liga Olá futuro e fugir aumente acontece por conta própria eventualmente o gtp será hidrolisado se tornar p&b embora nosso corpo realmente tem algumas maneiras de regular isso uma forma comum de realizar o processo são as proteínas rgs que é a regulamentação de sinalização de proteína g e isso pode acelerar etapa agora que a gente já conheceu todos os passos é que vamos falar sobre um exemplo um exemplo muito comum de função gp-cr nossa célula envolve epinefrina ou adrenalina é assim a nossa resposta de luta ou fuga vamos fingir que esse ligante Verde essa molécula de sinalização verde é epinefrina e vamos fingir que nosso gp-cr é o nosso receptor adrenérgico uma vez que as epinefrina se liga o nosso receptor adrenérgico ou nosso gts-r nosso corpo se liga epinefrina esse receptor adrenérgico sofrerá uma mudança conformacional vai trocar esse chip a unidade de Alfa para gtp EA subunidade Alfa agora vai procurar essa outra proteína e regular a sua função a proteína que ela vai procurar se chama adenilato ciclase aí agora vamos ter adenilato ciclase sendo ativada através do estímulo dessa subunidade alfa o que o adenilato ciclase vai fazer será necessário ATP o trifosfato de adenosina E aí vai produzir se a mp que é o monofosfato de adenosina cíclico isso vai levar duas fosfatos do nosso trifosfato E aí o trifosfato vai ser tornar um monofosfato assim que isso acontecer nós foi me periciclico Aqui é o que chamamos de segundo mensageiro o nosso senao o epinefrina vai através de todo esse processo e o sinal é transmitido em outro sinal o MP cíclico que agora está dentro da nossa célula agora de ir a nossa célula para fazer outras coisas por exemplo isso vai aumentar a nossa frequência a dica também vai dilatar os nossos vasos sanguíneos do músculo esquelético lembre-se estamos falando de luta e fuga não é Então precisamos de começar a correr ou a lutar os nossos músculos vão ter os seus vasos sanguíneos dilatados finalmente todos esses processos vão exigir muita energia então vamos ter aqui uma quebra de glicogênio em glicose agora lembre-se que esse é o nosso maior grupo de receptores de membrana celular é um processo bastante complicado então vamos repassar isso aqui de novo nossa epinefrina vai se ligar ao nosso gp-cr esse gp-cr não muda sua forma e sofre uma mudança conformacional ele muda o p&b para GT P na subunidade alfa o que faz com que a nossa subunidade Alfa CDs fosse para regular outra proteína essa proteína vai transformar a ATP em a mp cíclico que é o nosso segundo mensageiro esse segundo mensageiro agora Vai avisar ao nosso corpo para fazer e como por exemplo aumentar a frequência cardíaca dilatar os vasos sanguíneos e quebrar glicogênio em glicose agora outro gp-cr em nosso corpo os outros mil vão fazer outras coisas mas passam por um processo semelhante em resumo gp-cr são uma família é grande diversa de receptores de superfície celular que respondem a muito diferente os sinais externos servem para vincular a sinalização da molécula ou no nosso ligante aos nossos receptores de PCR e também na ativação da proteína G que então aciona a produção de outro e segundos mensageiros usando essa sequência de eventos gpcrs podem regular um alcance incrível das funções corporais da sensação ao crescimento e até mesmo a resposta hormonal Eu espero que você tenha compreendido tudo direitinho que vimos aqui e mais uma vez eu quero deixar para você um grande abraço e até a próxima