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Células apresentadoras de antígenos e os complexos MHC II

As células apresentadoras de antígenos profissionais (APCs do inglês Antigen Presenting Cells) são células do sistema imunológico que são especializadas em apresentar um antígeno para uma célula T. Os tipos principais das APCs profissionais são células dendríticas (DC), macrófagos e células B. Uma APC profissional pega um antígeno, processa-o e retorna partes dele para a superfície, juntamente com um complexo de histocompatibilidade de classe II (MHC do inglês Major Histocompatibility Complex). A célula T é ativada quando interage com o complexo formado. Versão original criada por Sal Khan.

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Transcrição de vídeo

RKA3G - No primeiro vídeo sobre imunologia, eu falei sobre mecanismos inespecíficos de defesa. E disse que se tivéssemos algum tipo de patógenos, digamos uma bactéria, nossos fagócitos poderiam reconhecer cada uma de suas proteínas ou se fosse algum outro tipo de patógenos. Alguns dos marcadores para este patógeno não sabem que tipo de patógeno é, mas que é capaz de fagocitá-lo, eles envolvem o agente patogênico. Digamos que estes sejam os fagócitos, um dos seus receptores liga-se a uma das proteínas que está na superfície dessas bactérias e diz: "Puxa, não é uma boa coisa para ter por perto!" E ele vai envolvê-la. A membrana é apenas para envolver esse patógeno e o vai englobando. Ela vai prender o agente patogênico, que vai ser englobado e digerido, fagocitado, pelos fagócitos. Então, o produto final que foi visto no primeiro vídeo em que falamos sobre os fagócitos. Vamos completar aqui. Assim, a membrana vai englobar completamente, ela vai comprimir e englobar o patógeno. Então, vamos ter o agente patogênico dentro do fagócito. Ele vai sendo englobado por uma membrana e forma uma vesícula que é chamada de fagossoma. Esta bolsa é chamada de fagossoma. Aprendemos que há diferentes tipos de fagócitos, poderia ser um macrófago, poderia ser um neutrófilo, poderia ser uma célula dendrítica. São fundamentais no combate à infecções e na manutenção dos tecidos saudáveis. O macrófago não só digere esta coisa e isso, por si só, é muito útil. Ele também neutraliza a bactéria. Se for um vírus, ele neutraliza esse vírus, mas ele faz mais do que isso. Eles pegam, depois "lisam" ou rompem. As células infectadas que foram destruídas são removidas pelos fagócitos. Existem vários modos de fazer isso, mas a ideia principal é processá-lo. Ele vai romper o agente patogênico. Vimos que no vídeo sobre fagócitos vai haver uma fusão dele com o lisossoma. E a digestão de todos os tipos de partículas que serão quebradas e rompidas, neste caso, uma bactéria, até seus constituintes moleculares. Deixe-me desenhar isso aqui. Em seguida, alguns detritos, cadeias específicas de peptídeos... Lembrem-se: são as proteínas com longas cadeias de aminoácidos. Polipeptídeos são cadeias curtas. Introduzimos cadeias curtas e eles vão se unir a proteínas especiais. Vão se unir a proteínas especiais e isso é o assunto deste vídeo. Digamos que se unem a uma proteína especial e aquelas proteínas que foram transportadas foram para a membrana ou para a superfície externa da célula, apresentam-se junto com um pedaço do agente patogênico. O produto final, após a fagocitose deste agente, é que o fagócito será algo parecido com isso e ele terá estas proteínas apresentadoras de antígenos. Eu acho que podemos chamá-los assim, pois elas aderem a partes deste patógeno original. Deixe-me fazer isso aqui. Portanto, ela tem um pouco do patógeno original nele e eu desenhei em verde aqui. Estas proteínas são chamadas de complexo principal de histocompatibilidade. É uma palavra enfeitada, complexo principal de histocompatibilidade ou MHC, para encurtar. Mas nós já conversamos sobre isso no vídeo anterior, tá legal? E quando estamos falando de fagócitos, macrófagos ou células dendríticas, que são casos especiais de fagócitos, o complexo principal de histocompatibilidade que os reconhece após ter digerido esta molécula, é um MHC de classe 2 . Vou anotar isto aqui. Esta é uma proteína do MHC de classe 2. Pode parecer que estou realmente indo para as minúcias do que são essas proteínas, mas isso é fundamental para a ativação de outras partes do sistema imunológico. Sobretudo, as partes da célula mediadas pelo sistema imunológico. Este é o caso de um macrófago ou de um dendrito. Eles englobam alguma coisa, fragmentam e, em seguida, parte do material ingerido retorna e adere a essas proteínas do MHC II e estas vão para a superfície da célula. A mesma coisa, ou melhor dizendo, uma coisa muito semelhante acontece com os linfócitos "b". Se temos um linfócito "b"... E essa é uma boa cor para o "b", o azul. Sabemos que "b" significa bolsa, mas poderia bem significar medula óssea. Digamos que temos um linfócito "b" e, aderido à sua membrana, temos um anticorpo. Isto tudo é muito específico para estas células "b". Todos os anticorpos aderidos à membrana, todos os 10 mil ou mais neste linfócito "b", manifestaram a mesma parte variável. Portanto, este é um linfócito "b" especial. Então, lembre-se, esta resposta foi inespecífica. Quando falamos sobre fagocitose, apenas dizem: "Ah, você é uma bactéria, você é um vírus, eu não sei de que tipo você é, eu só vou ingeri-lo. Você parece suspeito e eu vou ingeri-lo. Eu não sei de que tipo você é, se está ou se já vi você antes." Quando estamos falando sobre linfócitos "b", estamos falando sobre o sistema imunológico adaptativo ou específico. Estas extremidades variáveis dos anticorpos aderidos à membrana são específicas para certas partes de certos agentes patogênicos, para determinante antigênico. Determinantes antigênicos são as partes de certos agentes patogênicos que essas cadeias específicas podem reconhecer e aderir. Digamos que estamos lidando com um vírus, nesta situação, e digamos que o vírus só se adere a esse linfócito "b". Lembrem-se: pode haver outras e, na verdade, são toneladas de outros linfócitos "b" por perto, mas suas porções variáveis são todas diferentes. Isso é o que eu sempre acho surpreendente sobre linfócito "b". Que elas vêm da mesma linhagem genética e seus genes foram embaralhados durante seu desenvolvimento para que possam produzir bilhões de combinações destas proteínas ou das extremidades variáveis de seus anticorpos. Então, digamos que temos alguns vírus, posso dizer que é uma bactéria. Quando eu dei o outro exemplo de linfócito "b", eu disse que estamos lidando com um vírus, mas digamos que algumas bactérias novas e apenas uma parte da sua superfície, por acaso, aderiu a um linfócito "b". Isso porque apenas esse linfócito "b" tem a combinação certa. Alguma parte da sua superfície adere apenas a esse linfócito "b". Essa parte da superfície que aderiu foi chamada de epítopo, que é a parte do agente patogênico que adere ao nosso sequenciamento variável. Ele não vai aderir a este linfócito "b", porque ele tem sequências diferentes aqui, mas adere a esse linfócito "b" e, em seguida, inicia o processo de ativação. Falaremos sobre isso, que às vezes pode manter o linfócito "b" ativado, mas normalmente precisa da ajuda de linfócitos "t" auxiliadores. Mas falaremos mais sobre isso. Uma vez que isso acontece, uma vez que o processo fica ativado ou iniciado, este patógeno fica realmente englobado. E eu não falei sobre isso no último vídeo só porque não queria entrar muito em detalhes. Portanto, tudo isso fica englobado pelo linfócito "b". Depois, quando ativado, prolifera-se e, normalmente, precisamos das células "t" e algumas partes delas se diferenciam em plasmócitos e outras, em linfócito "b" de memória. Lembrem-se, os plasmócitos dizem: "Puxa! Eu tenho sido ativada, eu só vou produzir uma tonelada desses anticorpos." E os plasmócitos irão produzir toneladas destes anticorpos e começar a expeli-los para que eles possam aderir cada vez mais ao patógeno e apenas misturá-los de maneiras diferentes ou marcá-los para que outros macrófagos ou fagócitos ingiram uns aos outros, pois juntos, eles não podem funcionar corretamente. Seja o que for, não vamos entrar em detalhes. É aí que ele fica ativado, mas o interessante é que o linfócito "b" também fará o que fazem os fagócitos. O linfócito "b" também irá englobar esse cara dentro da célula. Talvez ele tenha aderido a um anticorpo e se rompido. Ele pega partes deste patógeno aderidas à proteína do MHC II e, em seguida, os apresenta na superfície. Então, o linfócito "b" também será apresentador de antígeno. Portanto, este é também um complexo MHC II, um complexo principal de histocompatibilidade. E só por curiosidade, "histo" significa tecido. Então, isso é relacionado ao fato de que algo é compatível com o tecido do nosso corpo. Falaremos mais sobre isso e como ele se relaciona com transplantes e tudo mais. Portanto, esta é também uma MHC II de classe 2. Em ambos os casos, se estamos falando sobre células "b" que reconhecem muito especificamente o patógeno, que poderia ser um vírus específico, uma proteína, uma bactéria específica e que, no caso de fagócitos, vai apenas dizer: "Ah, você parece suspeito. Deixe-me englobá-lo. Eu não sei que tipo de bactéria ou vírus você é, mas em qualquer caso, irei englobá-los. Pegar partes deles, fragmentá-los e apresentá-los em seus complexos superficiais como o complexo principal de histocompatibilidade." As células que fazem isso são chamadas células apresentadoras de antígenos profissionais. Isso é o que elas fazem para viver. Embora elas façam outras coisas, como vimos, os fagócitos ingerem coisas, os linfócitos "b" geram anticorpos ou memórias para que mais tarde possam ser ativadas para gerar anticorpos. Mas estas células são chamadas células apresentadoras de antígenos profissionais ou APC. APC. E o antígeno em questão é este pequeno pedaço da coisa exata que estamos tentando perseguir. Esta parte pequena, a parte exata do patógeno ou antígeno. Assim que ele está apresentando o antígeno. É profissional, porque ele leva os agentes patogênicos provenientes no fluido de nosso sistema e, então, os engloba, rompe e em seguida os apresenta. Agora, existem também células apresentadoras de antígenos não profissionais e, na verdade, a maioria das células faz isso. Até mesmo estes caras. Eu vou esperar para o próximo vídeo. Eu sei que os meus vídeos estão ficando longos, então vocês devem estar pensando: "Estas células, em ambos os casos, vão englobá-las, rompê-las e apresentá-las. Para que servem?" Estes MHC II, que são os linfócitos "t" auxiliadores, reconhecem. Eles vão fazer parte do quebra-cabeça de como nosso sistema imune funciona. No próximo vídeo, vamos falar sobre as células apresentadoras de MHC, que são praticamente todas as células do corpo. Fui!